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● 連續(xù)：如果在潔凈室中持續(xù)出現(xiàn)等級為5.0-μm的粒子，應(yīng)該采取一些調(diào)查工作，因?yàn)榇蟮牧Ｗ硬荒艽┩高^濾器。因此，污染可能發(fā)生環(huán)境內(nèi)部的某個(gè)點(diǎn)上。
● 頻繁：當(dāng)頻繁產(chǎn)生大的粒子
而非隨機(jī)時(shí)，應(yīng)該確定這些粒子的來源，可能在哪里存在，并做出調(diào)整。粒子的影響與最終產(chǎn)品的測試相聯(lián)系，定義出什么等級的粒子是有害的。
● 隨機(jī)：當(dāng)粒子幾乎不可能或根本沒有產(chǎn)生的可能時(shí)，應(yīng)該確定頻率N/M，例如，在任意12分鐘內(nèi)或是類似的情況下，不多于3個(gè)粒子。另外，應(yīng)該與最終產(chǎn)品測試相關(guān)聯(lián)，確認(rèn)常規(guī)監(jiān)控的數(shù)據(jù)。
報(bào)警和警報(bào)設(shè)置點(diǎn)的定義，在目前的GMP導(dǎo)則中同樣有分析：
對于粒子和微生物的監(jiān)控結(jié)果，應(yīng)該設(shè)置適當(dāng)?shù)膱?bào)警和動作閾值。如果超出了這些閾值，就需要指明糾正措施。 適當(dāng)?shù)膱?bào)警閾值，是根據(jù)與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的、需要保持的控制環(huán)境來確定的。因此，單獨(dú)采用驗(yàn)證數(shù)據(jù)得出來的閾值并不一定就是穩(wěn)妥的。更恰當(dāng)?shù)恼f，閾值可以更好地反映出每個(gè)特殊設(shè)備、罐裝線或是類似設(shè)施設(shè)的生產(chǎn)環(huán)境。
這個(gè)指南是為使用現(xiàn)場粒子計(jì)數(shù)器的A等級和緊鄰B等級區(qū)域中的連續(xù)粒子監(jiān)控所服務(wù)的。這是因?yàn)?，最終產(chǎn)品的污染風(fēng)險(xiǎn)是很高的，并且與最大的風(fēng)險(xiǎn)因素——操作員，是緊密相連的。不僅僅是操作員構(gòu)成了產(chǎn)品的最大風(fēng)險(xiǎn)，同樣的隨機(jī)產(chǎn)生的粒子也是最大的風(fēng)險(xiǎn)。這些不全是惰性粒子；有一些是可存活的，這就對最終產(chǎn)品構(gòu)成了更大的風(fēng)險(xiǎn)。由于我們不能控制風(fēng)險(xiǎn)，我們就必須測量它。如果它在可以接受的閾值之外，系統(tǒng)則必須給用戶發(fā)出警報(bào)。設(shè)備監(jiān)控系統(tǒng)如何為用戶實(shí)現(xiàn)快速報(bào)警，取決于風(fēng)險(xiǎn)（見“A等級區(qū)域推薦系統(tǒng)設(shè)置”）。
風(fēng)險(xiǎn)分析可以看作是如何使罐裝操作具有復(fù)原力，在有潛在污染事件的同時(shí)，仍然能夠保護(hù)產(chǎn)品。如果系統(tǒng)十分穩(wěn)健（絕緣、限制進(jìn)入屏蔽系統(tǒng)），那么，出現(xiàn)事件會有一個(gè)相對較低的污染風(fēng)險(xiǎn)。如果安瓿線具有幕簾保護(hù)，那么微小的偏差就可能帶來很大的影響。沒有一個(gè)適合所有應(yīng)用的答案，因?yàn)?，所有的風(fēng)險(xiǎn)都是一個(gè)變數(shù)。一些考慮因素，諸如應(yīng)該穿什么、因該提供什么樣的內(nèi)衣、每小時(shí)的空氣變換、房間中的員工數(shù)目等等，都是至關(guān)重要的。
凍干產(chǎn)品
對于無菌罐裝需要進(jìn)行冷凍干燥的產(chǎn)品，從塞子的插入點(diǎn)到冰凍干燥機(jī)都應(yīng)該維持A等級環(huán)境。如果這是在一個(gè)移動推車中實(shí)現(xiàn)的，那么這個(gè)移動的環(huán)境也必須維持A等級環(huán)境。當(dāng)塞子沒有完全插入，小瓶就被認(rèn)為是打開的，任何無菌瓶子的打開環(huán)境必須維持在一個(gè)可控制的環(huán)境下。 一旦冷凍干燥完成后，塞子塞入瓶中或是用機(jī)械壓力保證封閉，塞子要通過一定的驗(yàn)證方案保證完全密封，小瓶應(yīng)該保持處于A等級的空氣中，直到蓋帽蓋在適當(dāng)?shù)奈恢貌⒕o固。重新回顧驗(yàn)證過程中的表格：A等級A環(huán)境是一個(gè)ISO 5級的環(huán)境。因此，從粒子觀點(diǎn)來看，壓接處理過程中提供的空氣質(zhì)量應(yīng)當(dāng)是ISO 5級品質(zhì)。如果蓋帽行為在無菌處理中執(zhí)行，那么必須是A等級環(huán)境。
A等級區(qū)域推薦監(jiān)控/警報(bào)系統(tǒng)設(shè)置
第一步：將設(shè)備監(jiān)控系統(tǒng)的所有值設(shè)為m3
第二步：設(shè)置0.5μm報(bào)警通道（1=警告, 3=報(bào)警）到1625和3250 n/m3。（這些值是臨時(shí)值，直到從工藝中發(fā)現(xiàn)真實(shí)值。）
第三步：設(shè)置1級報(bào)警（警告0.5μm）反應(yīng)頻率為2:2事件。因此，兩個(gè)連續(xù)事件將觸發(fā)一個(gè)警告= 橙色燈。
第四步：設(shè)置3級報(bào)警（0.5 μm報(bào)警）反應(yīng)頻率3:3事件。因此三個(gè)連續(xù)事件觸發(fā)一個(gè)報(bào)警 = 紅燈。
第五步：設(shè)置5.0-μm報(bào)警通道（0 =警告，2 = 報(bào)警）到71和35n/m3。（這些是一樣的，但是我們將用不同的頻率來確定風(fēng)險(xiǎn)。）
第六步：設(shè)置0級報(bào)警（ale警告5.0μm）反應(yīng)頻率2:2事件。因此兩個(gè)連續(xù)事件觸發(fā)一個(gè)警告 = 橙色燈。
第七步：設(shè)置2級報(bào)警（5.0μm報(bào)警）反應(yīng)頻率3:10事件。因此三個(gè)連續(xù)事件觸發(fā)一個(gè)報(bào)警=紅燈。
這個(gè)基本原理要求技術(shù)員迅速對0.5μm事件做出響應(yīng)，但是對于擾動不報(bào)警——在面臨非常小的威脅的時(shí)候，非常短暫的事件可能會超出報(bào)警閾值。這也允許技術(shù)員將5.0μm報(bào)警當(dāng)作一個(gè)基于事件而不是基于粒子數(shù)的方法看待。ISO 14644-1給出了一個(gè)實(shí)證，即，5.0μm水平上升，相應(yīng)的0.5μm的改變就將會發(fā)生[(0.1/D)^2.08]。因此，如果它對于環(huán)境是重要的，那么技術(shù)員會知道，因?yàn)檫@同樣也會觸發(fā)0.5μm通道。如果它對微生物是重要的，那么將會觸發(fā)5.0μm通道。
使用這個(gè)方法三到六個(gè)月以后，技術(shù)員應(yīng)該回顧最終產(chǎn)品的質(zhì)量記錄、可存活粒子采樣記錄、報(bào)警事件數(shù)量，并應(yīng)用指導(dǎo)方針，讓系統(tǒng)對這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行處理。 應(yīng)該指出的是，1m3值是僅僅利用一個(gè)便攜式粒子計(jì)數(shù)器來達(dá)到驗(yàn)證目的的。這種計(jì)數(shù)器是為常規(guī)測試而特別設(shè)計(jì)的。
注意：系統(tǒng)常常會為這個(gè)指導(dǎo)方針提供一個(gè)基礎(chǔ)，如從Particle Measuring Systems中得到的Airnet、IsoAir PLUS、Lasair II、以及LasairIII。